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专业名称：B6.APOE em/Rise
背景品系：C57BL/6J小鼠
品系描述： APOE（apolipoprotein E)是载脂蛋白E，一种脂肪结合蛋白（载脂蛋白），乳糜微粒和中密度蛋白的一部分。APOE主要负责孕鼠脂蛋白、脂溶性维生素及胆固醇。外周组织中，APOE主要由肝脏和巨噬细胞产生，并介导胆固醇代谢。中枢神经系统中，APOE主要由星形胶质细胞产生，通过APOE受体将胆固醇转运到神经元。APOE是大脑中的主要胆固醇载体。大量文献表明，APOE完全缺失的小鼠血浆中的乳糜微滴、VLDL及LDL清除能力会受损，胆固醇含量会显著升高。APOE基因剔除小鼠对胆固醇极敏感，胆固醇进入血浆后累积，约3月龄时即在靠近主动脉处出现脂肪纹，并随年龄增长而加剧，形成动脉粥样硬化前期病变。年老的APOE基因敲除小鼠（大于17个月）脑内出现由晶状胆固醇裂隙、脂滴及泡沫细胞组成的黄瘤病灶，在脉络丛和腹侧穹中可见较小的黄瘤。研究还表明APOE基因敲除小鼠的学习记忆能力出现障碍。
模型构建策略： apoe基因位于小鼠的7号染色体，采用CRISPR/Cas9基因编辑技术设计sgRNA，选择敲除C57BL/6J小鼠体内apoe基因的外显子2-4，获得APOE敲除小鼠。 运用研究领域：该品系小鼠不表达APOE蛋白，血脂浓度显著升高，饲喂高脂饲料会出现早期动脉粥样硬化，可用于心血管疾病及其老年痴呆症的研究。
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